DOI 10.35381/cm.v8i4.849
Genotipos de alto riesgo oncogénico en citología cérvico-vaginal en mujeres de Ecuador
Genotypes of high oncogenic risk in cervical-vaginal cytology in women from Ecuador
lilia.ulloa.61@est.ucacue.edu.ec
Universidad Católica de Cuenca, Cuenca, Cuenca
Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-2490-0068
Carlos Alberto Román-Collazo
Universidad Católica de Cuenca, Cuenca, Cuenca
Ecuador
https://orcid.org/ 0000-0002-8235-4165
Recibido: 01 de mayo 2022
Revisado: 25 de junio 2022
Aprobado: 01 de agosto 2022
Publicado: 15 de agosto 2022
RESUMEN
Se tiene por objetivo caracterizar la infección de Virus del Papiloma Humano en mujeres que asistieron al Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga periodo 2018-2020 a partir del riesgo oncogénico. El diseño de investigación fue de tipo documental de corte transversal. La recopilación de datos fue de 184 registros positivos para VPH, obtenidos del departamento de Biología Molecular del Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga en un período comprendido entre 2018 a 2020. Los Genotipos de alto riesgo de mayor prevalencia encontrados en las mujeres fueron Otros VPH con un 68,48%, seguido del VPH 16 con un 16,85%. El mayor pico de frecuencia de esta infección se encontró en mujeres con edades de 31 a 45 años y con estado civil casada. La identificación de los diferentes genotipos de alto riesgo oncogénico del Virus del Papiloma Humano es relevante para obtener un diagnóstico oportuno y evitar el cáncer cérvico uterino.
Descriptores: Enfermedad venérea; enfermedad transmisible; virus. (Tesauro UNESCO).
ABSTRACT
The objective was to characterize the infection of Human Papillomavirus in women who attended the Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga period 2018-2020 from the oncogenic risk. The research design was cross-sectional documentary type. The data collection was 184 HPV positive records obtained from the Molecular Biology department of the Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga in a period from 2018 to 2020. The most prevalent high-risk genotypes found in women were Other HPV with 68.48%, followed by HPV 16 with 16.85%. The highest peak frequency of this infection was found in women aged 31 to 45 years and with married marital status. The identification of the different genotypes of high oncogenic risk of Human Papillomavirus is relevant to obtain a timely diagnosis and avoid cervical uterine cancer.
Descriptors: Venereal diseases; infectious diseases; viruses. (UNESCO Thesaurus).
INTRODUCCIÓN
El Virus del Papiloma Humano (VPH), es una de las infecciones de trasmisión sexual con mayor incidencia a nivel mundial. Está asociado a patologías como cáncer de cuello uterino, cáncer de pene, cáncer oral, lesiones intraepiteliales, anogenitales y condiloma genitourinario, todas ellas causadas por serotipos de alto riesgo oncológico (Yuxi-Bustos & Gallegos-Vintimilla, 2021). Por lo tanto; el cáncer de cuello uterino (CCU) se desarrolla principalmente a través de una infección persistente con el Virus del Papiloma Humano de alto riesgo (VPH-AR) (Olusola et al. 2019), y representa aproximadamente el 10% de todos los cánceres en la mujer afectando además a mujeres jóvenes, entre 30 y 50 años (Paz-Zulueta et al. 2016).
Se han presentado cifras alarmantes de CCU en la base de datos de la Internacional Agency for Research of Cancer. Se resalta que de todos los agentes infecciosos que afectaron a la mayor parte de mujeres en Sudamérica en el año 2018, el virus del VPH se encontró en primer lugar, provocando el tipo de cáncer más común en términos de nuevos casos y muertes (Bravo-Crespo & Román-Collazo, 2021). Así mismo; el CCU es el cáncer de mayor frecuencia en las mujeres y de los 500 000 casos de carcinoma cervicouterino invasivo diagnosticados en el mundo cada año, 50 y 20% de los mismos estarán vinculados con los VPH 16 y 18 (Erazo-Luna & Velásquez-Lopera, 2019).
Mientras que en el año 2020 se notificaron 604 000 casos nuevos de cáncer de cuello y 342 000 muertes en todo el mundo. El CCU es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia en 23 países y es la principal causa de muerte por cáncer en 36 países y la gran mayoría de estos países se encuentran en el África subsahariana, Melanesia, Sur América y el Sudeste Asiático (Sung, et al. 2021).
En Ecuador, el CCU es el cáncer más común entre las mujeres de edad reproductiva (15-44 años) con una estimación de 2 094 casos nuevos y 1 026 muertes en 2014 (Cabrera et al. 2015). Las tasas de incidencia más altas se observan en grupo de 40-64 años. Además, el registro nacional ecuatoriano presentó que las tasas de incidencia no son homogéneas en todo el país, con las mayores tasas observadas en la ciudad de Cuenca (31,3 / 100 000 mujeres) y las más bajas en Quito (17,7 / 100 000 mujeres) (Bedoya-Pilozo et al. 2018).
El CCU se inicia probablemente con lesiones premalignas, denominadas también como neoplasias intraepiteliales cervicales. El VPH-AR es considerado el principal agente etiológico de lesiones premalignas y tumores invasores del cérvix humano (López-Romero et al. 2015). Hasta el 2019 se habían identificado alrededor de 220 serotipos de VPH, siendo 37 de ellos de alto riesgo según su potencial cancerígeno (Yuxi-Bustos & Gallegos-Vintimilla, 2021). Entre los genotipos de alto riesgo se agrupan los VPH 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 67, 68, 69, 73, 82. Los VPH 16 y 18 son los más frecuentes y responsables del 70% de los tumores epiteliales del cérvix uterino (Trujillo-Perdomo et al. 2017).
En los últimos 20 años en el Ecuador se han realizado estudios sobre la Epidemiología del VPH. La mayor parte de los estudios efectuados se basan en variados métodos de detección y tipificación de VPH, existiendo múltiples discrepancias en cuanto a la prevalencia de los genotipos con mayor circulación (Falcón-Córdova & Carrero, 2021).
Investigaciones recientes arrojan cambios en el patrón de circulación de cepas en Ecuador disminuyendo VPH 16 y aumentando otras
Estudios realizados para la determinación de VPH-AR con citología cervical en mujeres de la región sur del Ecuador (Loja, Zamora y el Oro), el análisis determinó que las muestras positivas para VPH tienen una prevalencia de los genotipos 16, 18, 51 y 58 (Falcón-Córdova & Carrero, 2021). En el Azuay los genotipos de alto riesgo predominantes son el 66 y 68. Un estudio realizado en Cuenca en el 2006, demostró que el 31,43% eran de alto riesgo (Cayamcela et al. 2017).
Aunque existen estudios locales sobre la infección con VPH, el limitado número de pacientes y la temporalidad de la investigación sugieren nuevas investigaciones que amplíen el estado actual de la infección con VPH en la población femenina de Cuenca, Ecuador. El objetivo de la investigación fue caracterizar la infección del Virus del Papiloma Humano en mujeres que asistieron al H.E.J.C.A periodo 2018-2020 a partir del riesgo oncogénico.
MÉTODO
El diseño de investigación fue de tipo documental, de corte transversal y descriptivo. La población de estudio estuvo conformada por 970 registros de pacientes con citología cérvico-vaginal analizados en el departamento de Biología Molecular del Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga, periodo 2018-2020. El muestreo fue no probabilístico intencionado por cobertura total.
Se incluyeron todos los registros de muestras de las pacientes con citología cérvico-vaginal. Se excluyeron los registros con datos no válidos o con información incompleta. La muestra final obtenida fue de 184 registros positivos para VPH. Los datos fueron obtenidos de los registros del departamento de Biología Molecular del Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga, en un periodo comprendido entre 2018 - 2020.
Las variables de investigación fueron la edad, genotipos del VPH, estado civil, inicio de las relaciones sexuales, número de parejas sexuales, paridad, consumo de bebidas alcohólicas y consumo de tabaco. La toma de muestra biológica fue realizada por el personal médico del Hospital, mediante un cepillado endocervical recogidas en medios para citología en base líquida. La genotipificación fue realizada en el departamento de Biología Molecular utilizando la técnica para la detección de VPH, se realizó mediante Xpert HPV Assay es una prueba automatizada para la detección y diferenciación cualitativas de ADN de VPH.
El ensayo se realizó en los sistemas del instrumento Cepheid GeneXpert. Los sistemas constan de un instrumento, un ordenador personal y software precargado para realizar las pruebas y visualizar los resultados (Alfaro et al. 2016). Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS V20.0. El procesamiento de datos incorporó un análisis descriptivo inicial, medidas de tendencia central y análisis de frecuencia. También se utilizó la prueba de chi-cuadrado de Pearson.
Aspectos éticos: Esta investigación estuvo fundamentada según los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki, Adendum de Taiwán (Asociaţia Medicală Mondială (AMM). Declaraţia AMM de la Helsinki--1960 cu recomandări privind cercetarea biomedicală pe subiecte umane (modificată în 1975, 1980 şi 1989). Se dio protección y privacidad a los datos de los pacientes. Estos fueron codificados y anonimizados para su procesamiento. La información no fue divulgada ni de manejo público. Los datos serán utilizados exclusivamente en la presente investigación, siendo destruidos posterior a su finalización. Los pacientes consintieron de manera informada su participación en la toma de muestra y la determinación de las pruebas diagnósticas empleadas. El protocolo de investigación fue aprobado por el Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social Hospital José Carrasco Arteaga Coordinación General de Investigación.
RESULTADOS
La tabla 1. Ilustra la estadística descriptiva de las muestras de estudio en mujeres con infección para VPH con una media de edad de 38,49 años. El inicio de la vida sexual ocurrió de manera temprana a los 13 años o tardía a los 35 años. Se pudo observar que el número de parejas sexuales se presentó con un mínimo de 1 pareja y un máximo de 12 parejas. En la paridad existió un mínimo de 0 hijos con un máximo de 13 hijos, siendo la moda de tres hijos. En relación al estado civil, se encontró mayor frecuencia en mujeres casadas con un 44,6%.
Tabla 1.
Características Demográficas según Edad, Parejas sexuales, Paridad, Inicio de la vida sexual en mujeres de Cuenca, Ecuador 2018-2020.
|
ESTADÍSTICOS |
EDAD CRONOLÓGICA |
PAREJAS SEXUALES |
PARIDAD |
INICIO DE LA VIDA SEXUAL |
|
|
N |
Válidos |
184 |
184 |
184 |
184 |
|
Media |
38,49 |
2,26 |
2,46 |
19,27 |
|
|
Mediana |
37,00 |
2,00 |
2,00 |
18,00 |
|
|
Moda |
28 |
1 |
3 |
18 |
|
|
Rango |
59 |
11 |
13 |
22 |
|
|
Mínimo |
19 |
1 |
0 |
13 |
|
|
Máximo |
78 |
12 |
13 |
35 |
|
|
Percentiles |
25 |
30,00 |
1,00 |
1,00 |
17,00 |
|
50 |
37,00 |
2,00 |
2,00 |
18,00 |
|
|
75 |
46,00 |
3,00 |
3,00 |
21,75 |
|
El 95,1% de las mujeres indicaron no ingerir bebidas alcohólicas (X2=149,761; p= 0,000); mientras que solo un 4,3% de mujeres tenían el hábito de fumar (X2=153,391; p= 0,000).
El Gráfico 1, muestra la frecuencia de infección con VPH según los genotipos de alto riesgo oncogénico identificados en el grupo de mujeres estudiadas. Mayoritariamente se encontró que el 68,48% de la población está infectada con otros VPH, seguido por el VPH 16 con un 16,85% y en menor frecuencia se encontró la coinfección de VPH 18 -16 con un 0,54% (X2=373,022; p=0,000).
Gráfico 1.
Frecuencia de infección con VPH según los genotipos identificados en mujeres de Cuenca, Ecuador 2018-2020.
La tabla 2 muestra la distribución de la infección con VPH según los grupos etarios. De los 63 casos encontrados en mujeres infectadas con Otros VPH mayoritariamente están en una edad de 31 a 45 años, los 34 casos con otros VPH de mujeres infectadas corresponden a edades de 46 a 78 años. De las 13 mujeres que se infectaron con VPH, 16 tenían una edad entre 19 a 30 años (X2=15,697; p=0,109).
Tabla 2.
Frecuencia de genotipos de VPH según grupo etario en mujeres de Cuenca, Ecuador 2018-2020.
|
|
GRUPOS ETARIOS |
TOTAL |
|||
|
19-30 AÑOS |
31-45 AÑOS |
46-78 AÑOS |
|||
|
GENOTIPOS DE HPV |
HPV 16 |
13 |
12 |
6 |
31 |
|
HPV 18 |
2 |
2 |
4 |
8 |
|
|
HPV 18-16 |
0 |
1 |
0 |
1 |
|
|
HPV 16- Otros |
7 |
3 |
2 |
12 |
|
|
HPV 18-Otros |
3 |
1 |
2 |
6 |
|
|
Otros HPV |
29 |
63 |
34 |
126 |
|
|
TOTAL |
54 |
82 |
48 |
184 |
|
Al realizar el estudio comparativo entre los genotipos y el estado civil, el 70,7% de las 58 mujeres infectadas con Otros VPH mayoritariamente son las casadas, el resto de genotipos y el estado civil se encontraron en menor frecuencia, cuyas medidas estadísticas demostraron que no existe asociación (X2=19,714 p=0,183). Las mujeres estudiadas indicaron haber comenzado su vida sexual entre los 18 a 21 años infectándose la mayoría con Otros VPH seguido del VPH 16 (X2= 12,094; p=0,91). En cuanto a la paridad se demostró que 101 mujeres infectadas con Otros VPH tuvieron entre cero a 3 hijos mayoritariamente (X2=5,870; p=0,826).
En la tabla 3 se ilustra que, de las 121 mujeres infectadas con Otros VPH indicaron haber tenido de 1 a 4 parejas sexuales, las 3 mujeres infectadas con VPH 16 tuvieron de 5 a 12 parejas (X2= 8,849; p= 0,115).
Tabla 3.
Frecuencia de genotipos de VPH según parejas sexuales en mujeres de Cuenca, Ecuador 2018-2020.
|
GENOTIPOS DE VPH CON NUMERO DEPAREJAS SEXUALES |
||||
|
|
|
|
Total |
|
|
1-4 |
5-12 |
|||
|
GENOTIPOS HPV |
HPV 16 |
28 |
3 |
31 |
|
HPV 18 |
6 |
2 |
8 |
|
|
HPV 18; 16 |
1 |
0 |
1 |
|
|
HPV 16; OTROS |
10 |
2 |
12 |
|
|
HPV 18; OTROS |
6 |
0 |
6 |
|
|
OTROS HPV |
121 |
5 |
126 |
|
|
Total |
172 |
12 |
184 |
|
DISCUSIÓN
La mayor parte de los estudios efectuados en Ecuador, se basan en diversos métodos de detección del VPH, existiendo discrepancias en cuanto a la prevalencia de los genotipos de VPH-AR de mayor circulación.
En un estudio transversal realizado por Campoverde et al., con una muestra de 500 mujeres del cantón Cuenca, señalan que los genotipos de alto riesgo más frecuentemente detectados incluyen: 16 (26.2%), 31 (11.5%), 51 (10.2%), 33 (9.4%), Cárdenas et al., en la ciudad de Cuenca identificaron los genotipos de alto riesgo 51 (10.3%), 16 (7.1%), 66 (5%),52 (3.6%). El estudio de Cabrera et al., en la provincia del Azuay, reveló una prevalencia de genotipos de alto riesgo 31 y 66 (p<0.05) (Crespo et al. 2020).
En el 2017, a partir de muestras provenientes del sur del país (Loja, Zamora y el Oro) el genotipo más frecuente era el 16 seguido del 18 y en tercer lugar los genotipos 58 y 51, a partir de muestras de mujeres del litoral ecuatoriano, se demostró que los genotipos más prevalentes fueron el 16 (38.9%) y 58 (19.5%) (Regalado et al. 2021).
En otras investigaciones realizadas, han demostrado que en edades mayores a los 35 años comienzan a detectarse una serie de alteraciones cervicouterinas asociadas a la presencia de infecciones persistentes con el VPH (Carrión-Ordóñez et al. 2020). Incluso en mujeres que refieren una única pareja sexual el riesgo de infección por VPH aumenta con el paso del tiempo (Cuesta-Herrera et al. 2020). Al comparar con un estudio realizado por Vásquez et al., que indica que las mujeres que poseen más de tres partos tienen 2,45 veces la probabilidad de que presenten cáncer cervicouterino, que las mujeres que presentan un número inferior de partos (Vásquez, 2020).
Esto puede ser debido al traumatismo que se produce en el parto vaginal, los cambios hormonales que se dan durante el embarazo como el aumento de estrógenos y progestágenos pudieran ser responsables de alteraciones en la zona de transformación manteniéndola sobre el exocérvix por muchos años en mujeres con gran número de hijos, facilitando la exposición al VPH (Vásquez, 2020).
Investigaciones realizadas por Samperio y Salazar en México indicó que el 82,7% de los genotipos de VPH reportados corresponden a otros VPH, un 18,81% a VPH 16 y un 3,6% a VPH 18 (Samperio-Calderón & Salazar-Campos, 2019). Por otro lado; estudios recientes han encontrado que la prevalencia de la infección con VPH-AR varía con respecto a la ubicación geográfica. La prevalencia del VPH16/18 combinados en lesiones de cáncer de cuello uterino es levemente mayor en Europa; América del Norte y Australia (74 a 77%). Otros tipos de VPH-AR como 31, 33, 35, 39, 45, 52 y 58 tienen una menor prevalencia a nivel mundial y se encuentran asociados a un 20% a los casos de cáncer de cérvix (Capa-Bohórquez et al. 2019).
En otro estudio realizado por Carrión a mujeres indígenas y urbanas del Cañar, manifestó qué de los tipos VPH-AR, el VPH 31 fue el más detectado en un 50,6% de todos los casos positivos, seguido del VPH 58 que representó el 32,9%. Lo genotipos 66 y 59 se detectaron en el 24,7% y el 16,85% (Carrión et al. 2020).
En España se obtuvo una prevalencia de VPH del 42,7% en mujeres de 35 a 39 años. Se considera a este grupo etario como de alto riesgo, la prevalencia experimentó un descenso a medida que aumenta la edad de la mujer, llegando a una prevalencia de 8,9% en mujeres de 60-64 años (García et al. 2017).
Otras investigaciones también afirman que las mujeres de estado civil casadas son las más frecuentes con infección por VPH. Podemos inferir que las mujeres casadas, acuden mayoritariamente a realizarse la prueba de VPH posiblemente porque se sienten susceptibles al contagio, o sean más conscientes del riesgo de la infección. Sin embargo, esta variable no es determinante para llegar a una conclusión, ya que, por una parte, la infección no solo depende del comportamiento sexual de la mujer y ni este depende de su estado civil actual (Minchalo-Muñoz et al. 2020).
En cuanto a la debilidad del estudio se evidencia que no se puede distinguir entre los demás genotipos de alto riesgo debido a que la técnica clasifica a dos genotipos de manera individual 16 y 18, y a un grupo de genotipos de alto riesgo y los clasifica como otros. Por lo mencionado, sería muy importante emplear una técnica que permita discriminar los diferentes genotipos de VPH-AR y así clasificar el de mayor prevalencia, así como mejorar el registro de las variables que están relacionadas con la presentación de los VPH de alto riesgo para que se pueda continuar con este estudio.
CONCLUSIONES
En esta investigación se evidenció que las mujeres estudiadas presentaron genotipos de VPH-AR, pero el tipo de VPH de alto riesgo más frecuente de infección no se pudo identificar, debido a que la técnica detecta solo el grupo 16 y 18, siendo este último, el de menor frecuencia. Durante el estudio se demostró que un gran número de mujeres son propensas a infectarse con diferentes genotipos del VPH-AR, siendo las casadas las que se infectaron con mayor frecuencia.
Existe una relación entre los factores de riesgo y la infección con VPH haciendo de esta infección persistente y progresiva debido a las conductas sexuales irresponsables, la no percepción del riesgo y la falta de conocimiento sobre la gravedad de esta infección y sus consecuencias. Por lo tanto, es importante incluir dentro del estudio, a más de las pruebas de tamizaje ginecológico, pruebas moleculares mediante las cuales se pueda identificar otros genotipos de alto riesgo de VPH, ya que, como se evidencia en el presente estudio los genotipos 16 y 18 no son los más prevalentes en la población objeto de estudio, lo cual, concuerda con diferentes estudios realizados a nivel nacional.
Los genotipos de HPV-AR que circulan a nivel local, aún es incierto debido a las limitaciones que presentan los métodos de diagnóstico utilizados a nivel local, por lo que se recomienda emplear otras alternativas diagnósticas con una mayor variedad de genotipos de alto riesgo.
CONFLICTO DE INTERÈS
Los autores declaran no poseer conflicto de interés con el tema desarrollado
FINANCIAMIENTO
No monetario.
AGRADECIMIENTO
A la Jefatura de Posgrados de la Universidad Católica de Cuenca por permitir el desarrollo y fomento de la investigación.
REFERENCIAS CONSULTADAS
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